大动脉炎患者外周血泌乳素水平与免疫及缺血事件的临床相关性研究

摘要

目的 基于华东地区大动脉炎（East China Takayasu Arteritis,ECTA）前瞻性研究队列，拟分析TA患者的外周血PRL水平及其与临床表现之间的关系。方法 选择2009年9月—2023年6月纳入ECTA前瞻性研究队列并满足纳排标准的155例患者资料，同时纳入2例行主动脉人工血管置换的女性TA患者的组织标本进行分析。获取、分析155例患者的基线资料、临床信息、免疫学指标，以及外周血PRL水平等。将TA患者与健康对照PRL水平进行比较。根据TA患者年龄、性别和基线PRL水平进行分层，并比较：不同分层亚组中伴或不伴缺血事件的TA患者的外周血PRL水平，并检验PRL对缺血事件的预测效能；不同分层亚组中免疫指标与外周血PRL水平间的相关性；基线高、低外周血PRL水平患者治疗后PRL水平变化情况。治疗后的资料为根据58例完成随访的患者基线PRL水平及用药方案进行分组。用药方案由风湿科主治或以上职称医师进行临床判定，分为：单用糖皮质激素、糖皮质激素联合使用或单用传统改善病情的抗风湿药物（csDMARDs，包括环磷酰胺、来氟米特、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤等，以及抗风湿的中成药制剂）或糖皮质激素联合使用或单用生物类DMARDs或靶向合成DMARDs（包括阿达木单抗、托珠单抗、托法替布、司库奇尤单抗等）。结果 TA患者外周血PRL水平为（613.8±319.3）mIU/L，显著高于健康对照的水平（425.5±201.2）mIU/L（P=0.011 1）。女性患者外周血PRL水平为（650.0±327.4）mIU/L，显著高于男性患者的水平（434.1±196.9）mIU/L（P=0.001 5）。20～29岁组患者的外周血PRL水平为（665.3±337.4）mIU/L,30～39岁组为（707.6±382.8 ）mIU/L，均显著高于≥50岁组患者的水平（415.9±183.1）mIU/L（P=0.020、0.004）。TA患者孕激素水平与其外周血PRL水平呈正相关，而睾酮水平则与其外周血PRL水平呈负相关（P值均<0.05）；在全部患者中，特别是女性患者，外周血雌二醇水平与外周血PRL水平呈正相关，FSH则与之呈负相关（P值均<0.05）。伴有TA相关缺血事件的患者发生血管重度狭窄、闭塞的比例较不伴TA相关缺血事件的患者显著增高（P<0.000 1），但其女性患者外周血PRL水平显著低于不伴TA相关缺血事件的患者（P=0.001 7）。TA患者的T细胞、Th细胞和Ts细胞的数量与其外周血PRL水平均呈正相关（P值均<0.05）；在女性患者的T细胞、Th细胞和Ts细胞的数量与其外周血PRL水平均呈正相关（P值均<0.05）。<50岁女性患者的T细胞和Th细胞数量与其外周血PRL水平呈正相关（P值均<0.05）；高PRL水平患者的补体C4水平与其外周血PRL水平呈正相关（P<0.05）。主动脉组织中存在PRL表达，其中在外膜炎症细胞浸润部位表达较多，且与CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、CD19⁺B细胞和CD68⁺巨噬细胞均存在较大空间的重叠分布现象。以患者PRL水平是否≥647mIU/L，将58例完成随访的患者分为高PRL组和正常PRL组。两组患者的基线资料和治疗信息的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。所有患者外周血PRL的基线水平与其治疗后水平的差异无统计学意义（P>0.05）；高PRL组患者经治疗后PRL水平显著降低，从（967.8±310.2）mIU/L降低至（681.0±316.3）mIU/L（P=0.009 7）；而正常PRL组患者经治疗后PRL水平显著增高，从（432.1±125.9）mIU/L上升至（610.4±265.7）mIU/L（P<0.000 1）。结论 TA患者外周血PRL水平升高，且与T细胞数量呈正相关，PRL水平对TA相关缺血事件具有一定预测价值。

关键词

大动脉炎 / 泌乳素 / 免疫调控 / 血管炎相关缺血事件

基金资助

国家自然科学基金（82271834、82101888）; 复旦大学附属中山医院2023年度临床研究专项基金（KY2024303）