吴茱萸碱调节Shh/Gli1信号通路对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

摘要

目的 探讨吴茱萸碱（Evo）对膝骨关节炎（KOA）大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、Evo低剂量组、Evo中剂量组、Evo高剂量组、激活剂（Shh/Gli1信号通路激活剂Purmorphamine）+Evo高剂量组，每组10只。构建大鼠KOA模型，并对各组给予相应药物干预。对各组大鼠进行行为学观察及Lequesne MG评分，苏木素伊红（HE）染色和番红O-固绿染色观察大鼠软骨组织病理变化及Mankin评分，酶联免疫吸附法（ELISA）检测白细胞介素（IL）-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平，dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测软骨细胞凋亡，免疫组织化学检测Ⅱ型胶原蛋白（CⅡ）、基质金属蛋白酶13 (MMP13)蛋白表达，Western blotting检测Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠出现活动障碍、软骨组织损伤严重，Lequesne MG评分、Mankin评分、IL-1β、IL-18、TNF-α水平、软骨细胞凋亡率、MMP13蛋白表达及Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白水平显著升高，CⅡ蛋白表达降低（P <0.05）；与模型组相比，Evo低、中、高剂量组大鼠活动障碍、软骨组织受损减轻，Lequesne MG评分、Mankin评分、IL-1β、IL-18、TNF-α水平、软骨细胞凋亡率、MMP13蛋白表达及Shh、Smo、Ptch1、Gli1蛋白水平显著下降，CⅡ蛋白表达升高（P <0.05）;Shh/Gli1信号通路激活剂逆转Evo高剂量对KOA大鼠软骨损伤的改善作用。结论 Evo可能通过抑制Shh/Gli1信号通路减轻KOA大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡，改善软骨损伤。

关键词

膝骨关节炎 / 软骨损伤 / 吴茱萸碱 / Shh/Gli1信号通路