白藜芦醇介导SIRT2干预地塞米松诱导的骨髓间充质干细胞线粒体自噬

摘要

目的 探讨白藜芦醇（Res）通过SIRT2干预地塞米松（Dex）诱导骨髓间充质干细胞（BMSCs）线粒体自噬的作用机制。方法 应用Res、Dex和SIRT2拮抗剂（NAM）分别作用小鼠BMSCs；使用透射电子显微镜（TEM）观察细胞线粒体自噬小体；采用Western blotting和实时PCR测定SIRT2、LC-3、Beclin-1、TOM20和Hsp60 mRNA和蛋白活性表达水平。结果 Res以剂量依赖性和时间依赖的方式增强了BMSCs中SIRT2的表达；10^-6 mol/L的Dex抑制了BMSCs细胞的增殖和活力，并且显著下调了BMSCs细胞内SIRT2 mRNA和蛋白活性的表达，而Res(10^-6 mol/L)显著抑制了Dex对BMSCs细胞增殖及SIRT2表达的负性调控作用；Res(10^-6 mol/L)显著增加了LC-3 mRNA和Beclin-1 mRNA的表达（P <0.05），显著降低了TOM20和Hsp60蛋白的表达水平（P <0.05）。结论 Res通过介导SIRT2参与调控Dex诱导的BMSCs线粒体自噬。

关键词

白藜芦醇 / 地塞米松 / SIRT2 / 线粒体自噬 / 骨髓间充质干细胞