MFG-E8抑制青光眼大鼠视网膜神经节细胞凋亡的机制研究

摘要

目的 探讨乳脂肪球表皮生长因子8 (MFG-E8)在青光眼大鼠视神经保护中的作用与机制。方法 构建青光眼大鼠模型，将MFG-E8或D89E注射至大鼠玻璃体腔内。检测大鼠的眼压变化。通过HE染色、TUNEL染色、免疫荧光染色分别检测大鼠视网膜组织病理损伤、节细胞凋亡和小胶质细胞激活水平；通过Western blotting检测视网膜组织中cleaved caspase-3、caspase-3、cleaved caspase-9、caspase-9和BAX蛋白表达；通过ELISA和实时定量PCR检测视网膜组织中IL-10、TGF-β和NGF的表达水平。结果 与对照组相比，青光眼大鼠的眼压显著增加，视网膜神经节细胞复合体（GCC）层变薄，凋亡节细胞增加，cleaved-caspase 3/caspase-3、cleaved caspase-9/caspase-9和BAX水平升高，IBA1阳性细胞数增加，且IL-10、TGF-β、NGF水平增高；经MFG-E8治疗后，青光眼大鼠视网膜GCC层厚度增加，cleaved caspase-3/caspase-3、cleaved caspase-9/caspase-9、BAX水平降低，IBA1阳性细胞数和IL-10、TGF-β、NGF水平均增加；而MFG-E8失活异构体D89E处理后，大鼠青光眼进展进一步加重。结论 MFG-E8能够介导小胶质细胞激活，抑制神经节细胞凋亡，减缓大鼠青光眼的进展。

关键词

青光眼 / 乳脂肪球表皮生长因子8 / 视网膜神经节细胞 / 小胶质细胞