脑缺血/再灌注后大鼠心肌自噬的变化及分子调节机制

摘要

目的 探讨脑缺血/再灌注（CI/R）不同时间心肌损伤及机体自我保护机制自噬的的动态变化及分子机制。方法 采用雄性Sprague-Dawley大鼠建立CI/R模型。按照再灌注时间将大脑中动脉闭塞后CI/R大鼠分为6、12、24和48 h组。采用活性氧（ROS）、活性氮（RNS）检测指标评估心肌氧化应激损伤。观察各组大鼠心肌细胞凋亡和自噬体结构，检测心肌自噬、自噬流以及自噬调控蛋白和基因表达的动态变化。结果 大鼠CI/R后心肌发生氧化应激损伤及凋亡，心肌细胞内自噬体增加，在12 h达高峰，自噬流在CI/R前12 h内被破坏，心肌内自噬调节蛋白Beclin 1、mTOR、AMPK在CI/R后48 h表达增加，其表达趋势与自噬变化基本一致，与对照组比较差异均有统计学意义。结论 自噬在大鼠CI/R所致心肌损伤中起保护作用，Beclin 1介导的自噬/凋亡互反馈通路及mTOR介导的mTOR/自噬互反馈通路在调节自噬中起重要作用。

关键词

缺血/再灌注损伤 / 自噬 / Beclin 1 / mTOR