自噬抑制急性肾损伤诱导急性肺损伤的分子机制

摘要

目的 探讨自噬在急性肾损伤（AKI）诱导急性肺损伤（ALI）中的调节作用。方法 选取48只雄性Sprague-Dawley大鼠，按照随机数字表法分为假手术（sham）组、缺血再灌注损伤（IRI）组、3-甲基腺嘌呤（3-MA）组和雷帕霉素（RA）组。除sham组外，其余组均建立由IRI诱导的大鼠AKI模型。AKI模型的建立采取先切除右肾，再分离左肾动脉，动脉夹夹闭左肾动脉的方式，随后分别进行12、24、48和72 h的再灌注。3-MA组、RA组在IRI处理前后12 h通过腹腔注射3-MA (15 mg/kg,1 mL)或RA (2 mg/kg,1 mL)，评估大鼠肺和肾脏组织的结构和功能情况，并测量自噬相关蛋白的表达水平、氧化应激水平和细胞凋亡水平。结果 肾IRI可导致AKI后ALI，血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)水平均显著升高；此外，与IRI组相比，RA组P62和caspase-3表达显著降低，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、Bcl-2和ULK1表达增加。自噬能够通过抑制炎症和氧化应激，减少肾脏和肺组织的病理损伤，有效改善AKI诱导的ALI。结论 自噬在AKI诱导ALI的调节中起重要作用，可作为AKI治疗的新靶点，降低并发症的死亡率。

关键词

自噬 / 凋亡 / 急性肾损伤 / 急性肺损伤 / 缺血再灌注损伤