circFAT1调节miR-211-5p/CCND2轴对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的影响

摘要

目的 探讨circFAT1对糖尿病心肌病（DCM）大鼠心肌损伤的影响及对miR-211-5p/细胞周期蛋白D2 (CCND2)轴的调节机制。方法 利用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素建立DCM大鼠模型，并随机分为DCM组、circ-NC组、circFAT1组、circFAT1+激动剂-NC组和circFAT1+miR-211-5p激动剂组，以喂食普通饲料的大鼠作为对照组，每组20只。实时PCR检测心肌组织中circFAT1、miR-211-5p、CCND2水平；Western blotting检测心肌组织CCND2蛋白表达；生化分析仪检测大鼠空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平；心脏超声检测大鼠心功能；HE和Masson染色观察心肌组织病理形态；TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况；ELISA法检测白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平；双荧光素酶报告基因实验验证circFAT1、miR-211-5p、CCND2之间的靶向关系。结果 与对照组相比，DCM组circFAT1、CCND2 mRNA及蛋白表达，左心室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数（LVFS）水平降低（P <0.05）,FBG、TC、TG、左心室舒张末期直径（LVEDd）、左心室收缩末期直径（LVEDs）、胶原容积分数（CVF）、细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均升高（P <0.05）；与DCM组相比，circFAT1组circFAT1、CCND2 mRNA及蛋白表达，LVEF、LVFS水平升高（P <0.05）,FBG、TC、TG、LVEDd、LVEDs、CVF、细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低（P <0.05）;miR-211-5p激动剂逆转了circFAT1对DCM心肌损伤的缓解作用，且CCND2 mRNA及蛋白表达降低（P <0.05）。结论 circFAT1通过调控miR-211-5p/CCND2轴减轻DCM大鼠心肌组织损伤。

关键词

circFAT1 / miR-211-5p / 细胞周期蛋白D2 / 糖尿病心肌病 / 心肌损伤