基于网络药理学探讨槲皮素治疗结核性溃疡的机制

摘要

目的 基于网络药理学及分子对接方法探讨槲皮素治疗结核性溃疡的分子机制。方法 通过PubChem、SwissTarget和TargetNet数据库检索槲皮素的药物靶点，结合课题组前期结核性溃疡基因测序结果，获得交集靶点。利用DAVID数据库完成交集靶点的基因本体（GO）功能富集分析和京都基因和基因组数据库（KEGG）信号通路富集分析。交集靶点经STRING数据库与Cytoscape软件分析其相互作用关系并筛选枢纽节点，采用PyMOL与AutoDock Tolls软件完成槲皮素与枢纽节点的分子对接，筛选以槲皮素为核心的药物靶点，最后构建巨噬细胞模型，对上述核心基因进行验证。结果 经筛选共得到54个药物靶点，富集分析结果显示，槲皮素治疗结核性溃疡可涉及的信号通路有代谢通路、脂质与动脉粥样硬化、MAPK信号通路等，另外，ALOX5、TNF、SRC、MMP9、EGFR等基因可能是槲皮素治疗结核性溃疡的关键基因，细胞实验结果表明槲皮素干预后，M1、M2巨噬细胞SRC、EGFR表达水平显著升高，MMP9表达水平显著下降。结论 槲皮素可能通过影响SRC、EGFR及MMP9表达发挥其调控巨噬细胞极化的作用。

关键词

复方五凤草液 / 槲皮素 / 结核性溃疡 / 网络药理学 / 分子对接技术