丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖及迁移的影响

摘要

目的 探讨丹参酮ⅡA (TanⅡA)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移的潜在影响及其与自噬调控的关系。方法 以小鼠主动脉平滑肌细胞株为研究对象，加入AngⅡ建立细胞增殖模型后，使用不同浓度TanⅡA干预，分别采用CCK-8法、细胞划痕法检测TanⅡA对细胞增殖、迁移的影响，采用Western blotting法检测VSMC收缩表型蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、合成表型蛋白骨桥蛋白(OPN)，自噬相关蛋白p62、Beclin-1、LC3A/B的表达水平，观察TanⅡA对VSMC表型转化以及自噬的影响。再使用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)干预细胞，检测细胞增殖、迁移以及细胞表型蛋白与自噬相关蛋白的表达水平。结果 AngⅡ处理后，VSMC的增殖和迁移能力显著增强，TanⅡA显著抑制AngⅡ诱导的VSMC的增殖和迁移。AngⅡ明显降低α-SMA的表达，增加OPN、p62、Beclin-1、LC3A/B的表达，随着TanⅡA浓度增加(4、8、12、16μg/mL),α-SMA的表达逐渐增加，OPN、p62、Beclin-1、LC3A/B的表达逐渐减少。加入3-MA处理细胞后，3-MA抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖和迁移，同时增加α-SMA的表达，降低OPN、p62、Beclin-1、LC3A/B的表达，与TanⅡA作用一致。结论 TanⅡA对AngⅡ诱导的VSMC的表型转化、增殖、迁移以及自噬具有抑制作用，其机制与抑制自噬有关。

关键词

丹参酮ⅡA / 血管平滑肌细胞 / 血管紧张素Ⅱ / 增殖 / 自噬