基于细胞铜死亡分析香砂六君子汤减少脾虚高脂血症大鼠肝脏组织脂质沉积的作用机制

摘要

目的 从细胞铜死亡的角度分析中药香砂六君子汤减少脾虚高脂血症大鼠肝脏组织脂质沉积的作用机制。方法 将18只健康SD大鼠随机均分为正常组、脾虚高脂血症组、中药组。脾虚高脂血症组和中药组采用游泳力竭和高脂饲料喂养的复合方法造模，正常组仅给予普通饲料。造模12周后，中药组进行香砂六君子汤（11.34 g·kg-1）灌胃干预，正常组与脾虚高脂血症组给予同体积0.9%氯化钠溶液灌胃，灌胃干预4周后检测各组大鼠血脂指标[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、肝脏脂积变化；PCR Array技术检测与铜死亡相关基因的表达。结果 与正常组比较，脾虚高脂血症组血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高（P <0.01）,HDL-C水平显著降低（P <0.01）；脾虚高脂血症组大鼠肝脏脂质沉积明显。与脾虚高脂血症组比较，中药组TC、TG、LDL-C水平显著降低（P <0.01）,HDL-C水平显著升高（P <0.01）；中药组大鼠肝脏脂质沉积明显减少。PCR Array共检测出11个铜死亡相关基因。与正常组比较，脾虚高脂血症组肝脏铜死亡差异表达基因7个；与脾虚高脂血症组比较，中药组肝脏铜死亡差异表达基因6个；脾虚高脂血症组与中药组铜死亡共同差异表达基因5个。脾虚高脂血症组与正常组、中药组与脾虚高脂血症组差异表达均发生上调≥1倍或下调≤1倍的基因3个，2种比较方法结果取交集，共同的差异表达基因为Dld和Gls，这2个基因均能够调控线粒体铜死亡水平。qPCR验证结果显示，Dld基因表达与PCR芯片结果一致。结论 肝脏铜死亡相关基因（Dld、Gls）表达异常可能是血脂代谢异常的潜在机制，也可能是香砂六君子汤防治脾虚高脂血症的重要作用靶标。

关键词

香砂六君子汤 / 脾虚 / 高脂血症 / 大鼠 / 脂肪沉积 / 细胞铜死亡