GDF11调控NF-κB通路影响巨噬细胞M1极化介导的炎症反应

摘要

目的 探讨生长转化因子11 (GDF11)对巨噬细胞M1极化介导的炎症反应的影响及其作用机制。方法 体外培养RAW264.7巨噬细胞，100 ng/mL LPS+30 ng/mL IFN-γ诱导巨噬细胞M1极化，并将细胞分成对照组、LPS+IFN组、GDF11组及LPS+IFN+GDF11组。流式细胞术检测巨噬细胞的极化，实时PCR检测IL-6、TNF-α、NF-κB及GDF11 mRNA的表达水平，Western blotting检测细胞GDF11、NF-κB及P-NF-κB蛋白表达水平，免疫荧光检测细胞GDF11、NF-κB的蛋白表达和分布。结果 与对照组相比，LPS+IFN组巨噬细胞M1极化比例增加，IL-6、TNF-α及NF-κB mRNA表达升高，GDF11 mRNA及蛋白表达降低，NF-κB、P-NF-κB蛋白表达升高，P-NF-κB/NF-κB比值升高，NF-κB入核明显（P <0.05）；与对照组相比，GDF11组巨噬细胞M1极化比例、IL-6、TNF-α、NF-κB mRNA表达及P-NF-κB/NF-κB比值无明显变化（P> 0.05）；与LPS+IFN组相比，LPS+IFN+GDF11组RAW264.7巨噬细胞M1极化比例显著降低，IL-6、TNF-α、NF-κB mRNA表达降低，NF-κB、P-NF-κB蛋白表达降低，P-NF-κB/NF-κB比值降低（P <0.05）。结论 GDF11可减轻巨噬细胞M1极化介导的炎症反应，其机制可能与调节NF-κB通路有关。

关键词

巨噬细胞 / 极化 / 脓毒症 / 生长转化因子11