miR-125a靶向转录无调性碱性螺旋环螺旋转录因子8对肺腺癌恶性进展的影响

摘要

目的 探讨miR-125a通过靶向转录无调性碱性螺旋环螺旋转录因子8(ATOH8)对肺腺癌恶性进展的影响。方法 通过在线数据库UALCAN分析ATOH8在肺腺癌中的表达水平及其与患者生存率的相关性，以及miR-125a在肺腺癌中的表达水平及其与肺癌进展的关系；提取肺腺癌及癌旁正常组织总RNA，实时PCR分析ATOH8表达水平差异；将ATOH8过表达载体转染至肺腺癌细胞中，CCK-8法检测过表达ATOH8对肺腺癌细胞存活能力的影响；预测与ATOH8的3'非翻译区（UTR）结合的微RNA(miRNA)，将miR-125a模拟物和抑制物转染至肺腺癌细胞中，实时PCR和Western blotting检测ATOH8的表达水平变化。结果 数据库及实时PCR验证结果显示，ATOH8在肺腺癌组织中显著下调（P <0.01）；过表达ATOH8能够显著降低肺腺癌细胞存活能力（P <0.05）；高表达ATOH8组患者5年生存率显著升高（P <0.05）; miR-125a能够与ATOH8的3'UTR结合，显著抑制其表达（P <0.05）。miR-125a在有吸烟史、中晚期和淋巴转移的肺腺癌患者中显著上调（P <0.05）。结论 ATOH8是肺腺癌潜在的抑癌基因，能够抑制肺腺癌细胞存活的能力，影响患者的5年生存率。miR-125a表达水平与吸烟史、肿瘤分期和淋巴转移密切相关。miR-125a能够靶向抑制肺腺癌患者ATOH8表达，是ATOH8在肺腺癌中异常表达的潜在因素。

关键词

无调性碱性螺旋环螺旋转录因子8 / 肺腺癌 / miR-125a / 细胞存活