5-HT1A受体拮抗剂对七氟烷致老年认知功能障碍模型大鼠突触可塑性的作用及其机制

摘要

目的 探讨5-HT1A受体拮抗剂对七氟烷致老年认知功能障碍模型大鼠突触可塑性的作用及其机制。方法 将30只18月龄Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、模型组以及治疗组。模型组吸入50%空气、氧气混合物（2 L/min）和2%七氟烷4 h后左侧脑室给予生理盐水（5μL），治疗组在吸入50%空气、氧气混合物（2 L/min）和2%七氟烷4 h后左侧脑室给予5-HT1A受体拮抗剂（3μg），对照组仅吸入50%空气、氧气混合物（2 L/min） 4 h。水迷宫法检测各组大鼠的学习记忆能力；HE染色法观察各组大鼠海马组织病理变化情况；尼氏染色和高尔基染色观察海马区神经元和突触的病理形态变化；免疫荧光法检测MeCP2、p250GAP、PSD-95、GAP-43与Syn蛋白表达；实时荧光定量PCR检测PKA、CREB1、BDNF mRNA表达水平；Western blotting检测PKA、CREB1、p-CREB1、BDNF蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠逃避潜伏期显著延长，穿越平台次数显著减少（P <0.05）；与模型组比较，治疗组大鼠逃避潜伏期显著缩短，穿越平台次数明显增多（P <0.05）。HE、尼氏和高尔基染色显示，与对照组比较，模型组大鼠海马神经元形态不规则，排列松散，周围组织间隙扩大，细胞核固缩深染，部分神经元内尼氏体减少，树突分支数量以及树突棘密度明显减少；与模型组比较，治疗组大鼠海马神经元形态规则，结构相对完整，排列均匀，神经元内尼氏体数量增多，树突分支数量及树突棘密度显著增加。与对照组比较，模型组大鼠脑组织MeCP2、PSD-95、GAP-43、Syn蛋白，PKA、CREB1、BDNF mRNA和蛋白表达明显减少（P <0.05）,p250GAP蛋白表达明显增加（P <0.05）。与模型组比较，治疗组MeCP2、PSD-95、GAP-43、Syn蛋白，PKA、CREB1、BDNF mRNA和蛋白表达明显增加（P <0.05）,p250GAP蛋白表达明显减少（P <0.05）。结论 5-HT1A受体拮抗剂通过激活CREB/BDNF通路，增强PSD-95、GAP-43、Syn表达，促进突触重塑，保护大鼠海马神经元细胞，从而改善七氟烷致老年认知功能障碍模型大鼠的学习记忆能力。

关键词

5-HT1A受体拮抗剂 / CREB/BDNF通路 / 突触可塑性 / 认知功能障碍