积雪草苷调节HIF-1α/VEGF信号通路对食管癌细胞上皮-间质转化和放疗敏感性的影响

摘要

目的 探讨积雪草苷(AS)调节缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对食管癌(EC)细胞上皮-间质转化(EMT)和放疗敏感性的影响。方法 以不同浓度的AS或不同放疗剂量干预EC9706细胞，四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖，计算半数抑制浓度；将EC9706细胞分为control组、放射组(单纯X射线照射)、AS组、联合组(AS+X射线照射)、激活剂组(AS+X射线照射+HIF-1α/VEGF通路激活剂二甲基草酰甘氨酸)，平板克隆实验检测放疗敏感性；Transwell实验检测细胞迁移与侵袭；流式细胞仪检测细胞凋亡；实时定量PCR检测HIF-1α、VEGF mRNA表达。Western blotting检测基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)、波形蛋白(vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果 随着AS浓度和放疗剂量的增加，EC9706细胞活力逐渐降低；与control组相比，放射组、AS组存活分数、迁移与侵袭细胞数、HIF-1α、VEGF mRNA表达及MMP-2、vimentin、HIF-1α、VEGF蛋白表达降低，细胞凋亡率及E-cadherin、Bax表达升高(P <0.05)；与放射组、AS组相比，联合组存活分数、迁移与侵袭细胞数、HIF-1α、VEGF mRNA表达及MMP-2、vimentin、HIF-1α、VEGF表达降低，细胞凋亡率及E-cadherin、Bax表达升高(P <0.05)；与联合组相比，激活剂组上述指标变化均逆转(P <0.05)。结论 AS可能通过抑制HIF1-α/VEGF信号通路抑制EMT，增强EC细胞的放疗敏感性。

关键词

食管癌 / 积雪草苷 / 缺氧诱导因子-1α / 血管内皮生长因子 / 上皮-间质转化 / 放疗敏感性