N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征小鼠炎症反应的影响

摘要

目的 探讨激活N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠白细胞介素-18 （IL-18）、PD-1和T淋巴细胞等的影响。方法 将6周龄健康清洁级雄性BALB/c小鼠60只按照完全数字随机法分为正常组（N组）、生理盐水对照组（NS组）、生理盐水+切断颈部两侧迷走神经组（NS+D组）、ARDS+切断颈部两侧迷走神经组（A+D组）、ARDS组（A组）、ARDS+切断迷走神经给予乙酰胆碱受体激动剂组（A+J组），每组10只。用荧光显微镜观察小鼠右肺下叶组织结构变化。用免疫印迹法检测各组小鼠左肺磷酸化核因子κB （p-NF-κB） P65和PD-1的水平，用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗体夹心法测定各组小鼠血清IL-18和PD-1含量，用流式细胞仪检测小鼠右肺中叶CD3⁺、CD25⁺Foxp3⁺T淋巴细胞百分比。结果 荧光显微镜下，N组和NS组小鼠右肺下叶间质未发现炎症细胞浸润，NS+D组肺间质有少量炎症细胞浸润，而A组和A+D组小鼠肺间质有大量炎症细胞浸润、肺泡壁增厚、肺泡结构破坏，肺泡腔消失；A+J组小鼠右肺下叶间质炎症细胞浸润较少，肺泡腔有少许破损。A组和A+D组小鼠血清IL-18和PD-1水平高于其他4组，差异有统计学意义（P <0.05）。A组和A+D组小鼠左肺p-NF-κBP65和PD-1蛋白含量显著高于N组、NS组、J组（P <0.05）; A组和A+D组小鼠肺泡灌洗液CD3⁺、CD25⁺Foxp3⁺T淋巴细胞百分比高于其他3组，A+J组显著低于A+D组、A组（P <0.05）。结论 激活N型乙酰胆碱受体可通过T淋巴细胞负向调节作用直接抑制IL-18和p-NF-κBP65的释放，还可抑制肺组织PD-1的生成，从而抑制ARDS的炎症反应，减轻ARDS病理变化。

关键词

急性呼吸窘迫综合征 / N型乙酰胆碱受体 / 炎症