抑制SCD1活性对调节脂肪酸代谢途径和抑制宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的作用

摘要

目的 探究抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶1 (SCD1)活性对宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的作用，并检测其中脂肪酸代谢的分子机制。方法 收集48例宫颈癌患者的癌组织标本和48例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织标本。采用免疫组织化学SP染色法和实时定量PCR检测宫颈癌组织与正常宫颈组织中SCD1表达的差异；采用MTS法检测细胞存活率；采用EdU染色观察细胞增殖情况；采用体外划痕实验和Transwell小室实验检测细胞的迁移和侵袭能力；采用免疫荧光染色检测上皮-间质转化标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达；采用实时定量PCR测定脂肪酸代谢基因SREBP1、ACLY、ACC和FAS的表达量；采用尼罗红荧光染色观察细胞内脂滴含量。结果 宫颈癌组织中SCD1阳性表达率和SCD1 mRNA相对表达量高于正常宫颈组织(P <0.05)。不同浓度的MF-438处理HeLa细胞后，细胞存活率和EdU阳性细胞率下降，划痕闭合率、迁移细胞数和侵袭细胞数减少，E-cadherin荧光染色强度增加，vimentin荧光染色强度减弱，SREBP1、ACLY、ACC、FAS mRNA相对表达量均下调，脂滴含量减少，并呈浓度依赖性(均P <0.05)。结论 SCD1在宫颈癌组织中异常高表达，抑制SCD1活性能够明显降低HeLa细胞的脂质代谢水平，并抑制细胞增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化。

关键词

宫颈癌 / HeLa细胞 / 硬脂酰辅酶A去饱和酶1 / 脂肪酸代谢 / 生物学行为