淫羊藿苷对糖尿病大鼠骨质疏松症的作用及其机制

摘要

目的 探讨淫羊藿苷通过调控雌激素受体1 (ER1)改善糖尿病大鼠骨质疏松症的作用机制。方法 50只SPF级SD大鼠随机分为5组：对照组（Control组）、糖尿病组（构建糖尿病大鼠模型，STZ组）、低剂量淫羊藿苷组[糖尿病模型大鼠构建成功4周后50mg/（kg·d）淫羊藿苷灌胃，连续8周]、高剂量淫羊藿苷组[糖尿病模型大鼠构建成功4周后100 mg/（kg·d）淫羊藿苷灌胃，连续8周]、高剂量淫羊藿苷+ER1-siRNA组[糖尿病模型大鼠构建成功4周后100 mg/（kg·d）淫羊藿苷灌胃，连续8周；10μL ER1-siRNA尾静脉注射，1次/4周，共2次]，每组10只。HE染色检测各组大鼠股骨组织病理形态；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清碱性磷酸酶（ALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）水平和血钙浓度。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析预测淫羊藿苷核心靶点及分子对接并验证。Western blotting检测大鼠股骨组织ER1、PDE5A、Wnt和β-cantenin表达情况。结果 与对照组比较，STZ组大鼠软骨下区空骨陷窝增多，ALP水平和血钙浓度下降（P <0.01）,TRAP水平升高（P <0.01）。与STZ组比较，低剂量、高剂量淫羊藿苷组血糖降低（P <0.01），软骨下区空骨陷窝减少，ALP和血钙浓度升高（均P <0.01）,TRAP表达降低（均P <0.01）。PPI网络分析及分子对接显示淫羊藿苷可以稳定地结合到ER1蛋白结构上。Western blotting检测结果显示，与Control组比较，STZ组ER1、Wnt和β-cantenin蛋白表达水平降低（均P <0.01）；与STZ组比较，高剂量淫羊藿苷组ER1、Wnt和β-cantenin蛋白表达水平升高（均P <0.01）；与高剂量淫羊藿苷组比较，高剂量淫羊藿苷+ER1-siRNA组ER1、Wnt和β-cantenin蛋白表达水平降低（均P <0.01），淫羊藿苷的保护作用被逆转。结论 淫羊藿苷能够明显改善糖尿病大鼠骨质疏松症状，其作用机制可能与激活ER1介导的Wnt/β-cantenin信号通路有关。

关键词

淫羊藿苷 / 糖尿病性骨质疏松症 / 雌激素受体1 / Wnt/β-catenin信号通路