PI3K/AKT/mTOR信号通路通过调控Th17细胞分化参与EAT小鼠甲状腺自身免疫损伤

摘要

目的 探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）信号通路在自身免疫性甲状腺炎发病中的作用及机制。方法 将24只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照（NC）组、实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）组、LY294002干预组（LY294002 25 mg/kg和50 mg/kg。采用苏木素-伊红、免疫组织化学染色检测甲状腺组织淋巴细胞及Th17细胞浸润，Western blotting检测p-AKT (Thr308)、p-AKT (Ser473)、p-m TOR (Ser2448)、S6K1、S6K2、白细胞介素（IL）-17A蛋白表达水平，流式细胞术检测小鼠脾脏单个核细胞（SMCs）中Th17细胞的比例，酶联免疫吸附试验检测血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）滴度及IL-17A浓度。结果EAT组小鼠p-AKT (Thr308)、p-AKT (Ser473)、p-mTOR (Ser2448)、S6K1、S6K2、IL-17A蛋白表达水平、SMCs中Th17细胞比例、血清IL-17A浓度及TgAb滴度较NC组均明显升高，甲状腺炎症程度加重，LY294002干预后上述指标及甲状腺炎症程度均较EAT组减轻，并呈浓度依赖性。结论 PI3K/AKT/mTOR信号通路通过调控Th17细胞分化参与EAT小鼠甲状腺自身免疫损伤的发生发展。

关键词

PI3K/AKT/mTOR信号通路 / Th17细胞 / 自身免疫性甲状腺炎