苏木酮A通过铁死亡对高脂饮食诱导的大鼠心肌脂毒性的保护作用

摘要

目的 探讨苏木酮A (SA)通过铁死亡对高脂饮食诱导的大鼠心肌脂毒性的保护作用。方法 将16只健康雄性大鼠分为正常饮食组（NCD组）和模型组，每组8只。将另外40只健康雄性大鼠分为高脂饮食组（HFD组）、高脂饮食+生理盐水组（HFD+saline组）、高脂饮食+低剂量SA组（HFD+10 mg/kg SA组）、高脂饮食+中剂量SA组（HFD+20 mg/kg SA组）和高脂饮食+高剂量SA组（HFD+40 mg/kg SA组），每组8只。采用超声心动图检测大鼠心脏收缩功能的改变，应用HE染色、Masson染色、天狼星红染色和TUNEL染色评估高脂饮食后心肌肥厚、心肌纤维化和心肌细胞凋亡的变化，比较不同组间大鼠上述指标的变化。通过心肌脂毒性大鼠模型的转录组测序分析HFD+20 mg/kg SA组和HFD组大鼠心肌中的差异基因，通过京都基因和基因组数据库分析SA作用的信号通路。结果 与NCD组相比，模型组大鼠左心室室壁厚度以及心肌细胞横截面积、纤维化百分率、胶原纤维百分率和凋亡率显著增加，短轴缩短率显著降低（均P <0.05）。与HFD组相比，SA治疗组大鼠左心室室壁厚度以及心肌细胞横截面积、纤维化百分率、胶原纤维百分率和凋亡率呈现不同程度的降低，短轴缩短率呈现不同程度的升高（均P <0.05）。转录组测序发现，铁死亡信号通路为最主要富集的通路。结论 高脂饮食可诱导心肌脂毒性，SA通过铁死亡对心肌脂毒性具有保护作用。

关键词

心肌脂毒性 / 苏木酮A / 高脂饮食 / 铁死亡