甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼联合应用对胃肠道间质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响

摘要

目的 探讨甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼对胃肠道间质瘤（GIST）细胞迁移和侵袭能力的影响。方法 GIST细胞原代培养鉴定后，利用原子力显微镜（AFM）观察细胞形态表征；给予药物作用后，用实时定量PCR检测PI3K/AKT信号通路相关基因表达的变化，用AFM检测相关分子结合力的变化；用划痕实验、Transwell实验和流式细胞术测定细胞迁移、侵袭能力和凋亡的变化。结果 AFM成像提示伪足平铺在GIST细胞周围，GIST细胞具有易于转移的特征；单独应用甲磺酸伊马替尼或苹果酸舒尼替尼后，PI3K/AKT信号通路相关基因表达明显降低，GIST细胞表面表皮生长因子受体（EGFR）密度下降，与表皮生长因子（EGF）的分子结合力下降，联合用药时上述变化更加明显；单独用药时，GIST细胞侵袭和迁移能力均显著下降，而联合用药对GIST迁移和侵袭的抑制更为显著。结论 甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼单独用药均能显著抑制PI3K/AKT信号通路相关基因表达，降低GIST细胞表面EGFR密度，并减弱其与EGF的分子结合力，减弱GIST细胞迁移和侵袭的能力，联合用药比单独用药效果更显著。

关键词

胃肠道间质瘤 / 甲磺酸伊马替尼 / 苹果酸舒尼替尼 / 联合用药 / 迁移 / 侵袭