PPARδ激动剂GW501516调控细胞自噬对脓毒症小鼠肠黏膜屏障的影响

摘要

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ (PPARδ)激动剂GW501516对脓毒症小鼠肠黏膜屏障的影响及其机制。方法将脓毒症模型小鼠分为model组、GW501516组和GW501516+雷帕霉素（Rap）组，另设置空白对照组（sham组）。通过HE染色观察小肠黏膜病理损伤，ELISA检测血清中D-乳酸（D-LA）和二胺氧化酶（DAO）水平及小肠组织中分泌型免疫球蛋白A (sIgA)和炎性细胞因子水平，透射电子显微镜下观察小肠组织自噬体数量，Western blotting检测小肠组织中PPARδ及自噬相关蛋白表达水平。结果 与sham组比较，model组小鼠肠黏膜损伤严重，血清中D-LA和DAO水平及小肠组织中sIgA和炎性细胞因子水平显著升高，小肠组织出现过度自噬，PPARδ蛋白表达水平显著降低（均P <0.05）。与model组比较，GW501516组小鼠肠黏膜损伤明显减轻，血清中D-LA和DAO水平及小肠组织中sIgA和炎性细胞因子水平显著降低，小肠组织的过度自噬被抑制，PPARδ蛋白表达水平显著升高（均P <0.05）。Rap可显著抑制GW501516对脓毒症小鼠肠黏膜损伤的改善作用。结论 GW501516可通过抑制细胞自噬改善脓毒症小鼠肠黏膜屏障损伤。

关键词

脓毒症 / GW501516 / 过氧化物酶体增殖物激活受体δ / 自噬 / 肠黏膜屏障损伤