经颅磁刺激与人脐带间充质干细胞联合治疗通过抑制铁死亡促进脊髓损伤修复

摘要

目的 探讨经颅磁刺激（TMS）与人脐带间充质干细胞（h UC-MSCs）联合治疗对大鼠脊髓损伤（SCI）后铁死亡的影响。方法 采用Allen打击法建立大鼠SCI模型。将60只SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、SCI组、TMS组、h UC-MSCs组、TMS+h UC-MSCs组，每组12只。采用运动功能评分（BBB评分）评估大鼠运动功能。取大鼠脊髓组织，采用HE染色观察组织损伤程度，采用尼氏染色观察神经元和尼式体变化，采用比色法检测亚铁离子(Fe²⁺)和还原型谷胱甘肽（GSH）含量，采用透射电镜观察线粒体超微结构，采用Western blotting检测铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4和ACSL4的表达。结果 与sham组相比，SCI组大鼠BBB评分降低，脊髓组织中Fe²⁺含量和ACSL4蛋白表达水平升高，GSH含量和SLC7A11、GPX4蛋白表达水平降低（P<0.05）；脊髓组织线粒体嵴减少、外膜皱缩，神经元受损严重，尼式体不可见。与SCI组相比，TMS组、h UC-MSCs组和TMS+h UC-MSCs组大鼠BBB评分升高，脊髓组织中Fe²⁺含量和ACSL4蛋白表达水平降低，GSH含量和SLC7A11、GPX4蛋白表达水平升高（P<0.05）；脊髓组织线粒体嵴数量增加、外膜结构完整，病理学损伤减轻，神经元形态恢复，尼式体清晰可见。结论 TMS与h UC-MSCs联合治疗通过激活SLC7A11/GSH/GPX4通路抑制铁死亡，减轻SCI后继发性损伤，促进大鼠功能恢复和神经重塑。

关键词

脊髓损伤 / 铁死亡 / 经颅磁刺激 / 人脐带间充质干细胞