circHIPK2调节miR-7-5p/TCF4轴对血管紧张素Ⅱ诱导的血管内皮细胞凋亡的影响

摘要

目的 研究环状RNA同源域相互作用蛋白激酶2 (circHIPK2)调节miR-7-5p/转录因子4 (TCF4)轴对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的血管内皮细胞凋亡的影响。方法 将人脐静脉内皮细胞（HUVEC）随机分为对照组、模型组、阴性对照共转染组、敲低circHIPK2组、过表达miR-7-5p组、敲低circHIPK2+敲低miR-7-5p组。除对照组外，其余各组给予10 nmol/L AngⅡ，构建高血压损伤模型，转染后测定circHIPK2、miR-7-5p和TCF4 mRNA表达水平；检测细胞增殖、凋亡、线粒体膜电位、活性氧（ROS）表达、抗氧化酶活性、促炎性细胞因子水平、凋亡相关蛋白和TCF4蛋白表达水平。结果 与对照组相比，模型组细胞circHIPK2和TCF4mRNA表达水平、凋亡率、ROS相对表达、IL-6水平、IL-1β水平、IL-18水平、Bax和TCF4蛋白表达水平升高（P <0.05），细胞活力、miR-7-5p mRNA表达水平、线粒体膜电位、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶活性、Bcl-2蛋白表达水平降低（P <0.05）；敲低circHIPK2、过表达miR-7-5p均可逆转上述AngⅡ诱导的血管内皮细胞病理变化。敲低miR-7-5p可降低敲低circHIPK2对模型组细胞病理变化的改善作用。结论 敲低circHIPK2可通过上调miR-7-5p表达而减弱TCF4表达，进而降低AngⅡ诱导的血管内皮细胞炎症和氧化应激水平，最终抑制细胞凋亡。

关键词

环状RNA同源域相互作用蛋白激酶2 / miR-7-5p/TCF4轴 / 血管紧张素Ⅱ / 血管内皮细胞 / 凋亡