miR-139-5p修饰UC-MSC来源外泌体对乳腺癌细胞干性和放疗敏感性的影响

摘要

目的 探究miR-139-5p修饰的人脐带间充质干细胞（UC-MSC）来源的外泌体对乳腺癌细胞干性和放疗敏感性的影响。方法UC-MSC转染miR-139-5p模拟物和阴性对照后，提取外泌体并鉴定。将乳腺癌MCF-7细胞分为对照组、miR-NC Exo组、miR-139-5p Exo组，免疫荧光染色观察外泌体被细胞摄取情况，细胞肿瘤球形成实验检测肿瘤球形成数量，Western blotting检测细胞中干性相关蛋白Nanog、SOX2和OCT4的表达。将MCF-7细胞分为对照组、2 Gy X线组、miR-139-5p Exo组、miR-139-5p Exo+2 Gy X线组，MTT法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 成功分离到UC-MSC来源的外泌体，且转染miR-139-5p的UCMSC来源的外泌体中miR-139-5p相对表达量高于转染miR-NC的UC-MSC来源的外泌体（P <0.05）,2种外泌体均能被MCF-7细胞摄取。与对照组、miR-NC Exo组比较，miR-139-5p Exo组MCF-7细胞肿瘤球形成数量减少，Nanog、SOX2和OCT4蛋白的相对表达水平下调（P <0.05）。与对照组比较，2 Gy X线组和miR-139-5p Exo组MCF-7细胞存活率下降，凋亡率升高（P <0.05）；与2 Gy X线组比较，miR-139-5p Exo+2 Gy X线组MCF-7细胞存活率下降，凋亡率升高（P <0.05）。结论 经miR-139-5p修饰的UC-MSC来源的外泌体能够抑制乳腺癌MCF-7细胞干性特征，并提高MCF-7细胞的放疗敏感性。

关键词

乳腺癌 / miR-139-5p / 外泌体 / 肿瘤细胞干性 / 放疗敏感性