马钱苷通过调控NFE2L2-FTH1-GPX4影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌细胞生物学行为

摘要

目的 探讨马钱苷（Log）通过调控核因子红细胞2相关因子2 (NFE2L2)-铁蛋白重链多肽1 (FTH1)-谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌。方法 通过生物信息学分析Log、谷氨酰胺代谢及宫颈癌的共同靶点。将Hela细胞分为空白（Blank）组、对照（Ctrl）组、Log组、顺铂（DDP）组、NFE2L2激活剂（TBHQ）组、NFE2L2抑制剂（ML385）组和TBHQ+Log组，检测细胞生物学行为、谷氨酰胺代谢以及NFE2L2、FTH1、GPX4蛋白表达。构建宫颈癌异种移植瘤小鼠模型，探究Log对于体内宫颈癌进展的影响。结果 生物信息学分析结果显示，NFE2L2可能是Log治疗宫颈癌的靶点。Log和DDP均能抑制Hela细胞增殖与侵袭，促进凋亡，减少谷氨酰胺与谷氨酸含量、谷氨酰胺酶（GLS1）与谷氨酸脱氢酶（GLUD1）蛋白表达（P <0.05）。NFE2L2激活剂TBHQ得到相反效果，而ML385则与Log效果相似，且Log能抑制NFE2L2、FTH1与GPX4蛋白表达（P <0.05）。动物实验结果显示，Log能够明显抑制宫颈癌进展（P <0.05）。结论 Log通过抑制NFE2L2-FTH1-GPX4信号通路影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌进展。

关键词

马钱苷 / 核因子红细胞2相关因子2 / 铁蛋白重链多肽1 / 谷胱甘肽过氧化物酶4 / 谷氨酰胺代谢 / 宫颈癌