米诺环素调节HIF-1α/BNIP3信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞损伤的影响

摘要

目的 探讨米诺环素（MC）调节缺氧诱导因子1α (HIF-1α)/B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19-k Da相互作用蛋白（BNIP3）信号通路对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌细胞损伤的影响。方法 将大鼠随机分为假手术组、CHF组、阳性药物（LP）组、MC低剂量（LMC）组、MC高剂量（HMC）组、HMC+HIF-1α激活剂（DMOG）组。采用超声心动图检测心功能；采用HE染色、透射电镜、TUNEL法检测心肌组织病理形态及细胞凋亡情况；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；采用实时定量PCR检测Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白（Bax） mRNA水平；采用Western blotting检测HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3 (LC3)蛋白表达。结果 与假手术组相比，CHF组大鼠左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β、MDA、Bax、HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ水平升高，左室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数（LVFS）、SOD、Bcl-2水平降低（P <0.05）；与CHF组相比，LP组、LMC组和HMC组大鼠LVEDD、LVESD、细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β、MDA、Bax、HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ水平均降低，LVEF、LVFS、SOD、Bcl-2水平升高（P <0.05）; DMOG可减弱高剂量MC对CHF大鼠心肌细胞损伤的改善作用（P <0.05）。结论 MC通过抑制HIF-1α/BNIP3信号通路，改善CHF大鼠心肌细胞损伤。

关键词

米诺环素 / HIF-1α/BNIP3信号通路 / 慢性心力衰竭 / 心肌细胞