敲低PTGS2抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化在鼻咽癌治疗中的应用价值

摘要

目的 探讨敲低PTGS2对肿瘤相关巨噬细胞（TAM）极化方向的影响及其在鼻咽癌（NPC）治疗中的应用价值。方法 利用腺病毒介导敲低原代NPC细胞中的PTGS2 （Adv-PTGS2 sh RNA）。体外建立原代NPC细胞和TAM的共培养体系，以及原代NPC细胞和TAM的3D共培养物与人CD8⁺T细胞的混合培养体系。将体外实验和裸鼠荷瘤实验分为control组、Adv-PTGS2 sh RNA组和Adv-sh RNA NT组。用ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素-12 （IL-12）、IL-10和转化生长因子β （TGF-β）的水平。用Western blotting测定基质金属蛋白酶2 （MMP-2）和MMP-9的表达水平。用CCK-8法测定人CD8⁺T细胞增殖能力。用实时定量PCR测定γ干扰素（IFN-γ）和颗粒酶B （GZMB） m RNA表达水平。进行裸鼠荷瘤实验，皮下注射上述3种细胞的混合培养物，连续21 d监测瘤体生长情况。结果 与control组相比，Adv-PTGS2 sh RNA组细胞培养上清液IL-12水平升高，IL-10和TGF-β水平降低（P<0.05）；原代NPC内MMP-2和MMP-9的表达水平降低（P<0.05）。与control组相比，Adv-PTGS2 sh RNA组人CD8⁺T细胞增殖能力增强（P<0.05）;IFN-γ和GZMB m RNA表达水平上调（P<0.05）。与control组相比，Adv-PTGS2 sh RNA组裸鼠荷瘤生长缓慢（P<0.05），瘤体质量较低（P<0.05）。结论 敲低PTGS2可抑制TAM M2极化，调节肿瘤微环境为免疫激活状态，抑制鼻咽癌的生长。

关键词

鼻咽癌 / 肿瘤相关巨噬细胞 / 肿瘤微环境 / CD8⁺T细胞 / PTGS2