多奈哌齐与莫西沙星联合用药的药物相互作用

摘要

目的 通过体外肝微粒体代谢与大鼠体内药代动力学特征变化，探讨盐酸多奈哌齐与盐酸莫西沙星联合用药时的药物相互作用。方法 构建并优化大鼠肝微粒体孵育体系，建立盐酸多奈哌齐的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法和盐酸莫西沙星的高效液相色谱（HPLC）分析方法，比较体外大鼠肝微粒体和大鼠体内两药单用及联合用药的药代动力学代谢特征。结果 在体外肝微粒体系中，与盐酸多奈哌齐组相比，联合给药1组盐酸多奈哌齐半衰期(T_1/2)延长了29.892%（P <0.01），内在清除率(C_Lint)降低了23.194%（P <0.01）。与盐酸莫西沙星组相比，联合给药2组盐酸莫西沙星的代谢参数比较差异无统计学意义（P> 0.05）。体内研究结果显示，与盐酸多奈哌齐组相比，联合给药1组盐酸多奈哌齐AUC_0～t和AUC_0～∞分别升高了44.259%、44.496%，最大血药浓度(C_max)升高了117.723%,T1/2延长了98.063%,C_Lint降低了35.293%，差异均有统计学意义（均P <0.05），与体外研究结果一致。结论 盐酸莫西沙星与盐酸多奈哌齐联用存在药物相互作用。盐酸莫西沙星可促进盐酸多奈哌齐吸收，抑制其代谢，减缓其C_Lint，增加了多奈哌齐在体内的暴露。

关键词

多奈哌齐 / 莫西沙星 / 联合用药 / 药物相互作用