自身免疫性甲状腺炎相关肾脏病变的实验研究

摘要

目的 利用小鼠甲状腺球蛋白（mTg）免疫诱导建立实验性自身免疫甲状腺炎（EAT）小鼠模型，并研究其是否存在肾脏损害及其特点，以探讨自身免疫性甲状腺炎（AIT）发生肾脏损害的可能机制。方法 对成年雌性CBA/J小鼠分别进行m Tg初次、末次免疫，诱导建立EAT小鼠模型。以仅给予蒸馏水皮下注射的未免疫雌性CBA/J小鼠为对照组。采用ELISA方法检测小鼠血清和肾脏组织匀浆中Tg特异自身抗体（TgAb）水平，对甲状腺组织进行HE染色。分别于末次免疫后第3、4周检测小鼠尿蛋白水平。对2组肾脏组织进行HE染色、电镜检查。用直接免疫荧光染色检测EAT小鼠肾脏中免疫复合物沉积。用间接荧光染色检测EAT小鼠血清抗肾脏组织抗原自身抗体的表达。结果 EAT小鼠血清TgAb水平显著升高；甲状腺组织内存在单个核细胞浸润；尿蛋白水平升高；光镜下见肾小球内细胞数量相对增多，囊腔缩窄；透射电镜下肾小球内皮下可见电子致密物沉积；肾小球部位可检测到IgG型免疫复合物沉积，肾脏组织匀浆中也可检测到TgAb存在；血清中有识别正常肾脏组织抗原的IgG型抗体表达。结论TgAb-Tg形成的免疫复合物在肾小球沉积可能是AIT肾脏损害的重要致病机制，而共存于甲状腺和肾脏的共同靶抗原所诱导的交叉自身免疫反应也可能是诱导肾脏损伤的机制之一。

关键词

自身免疫甲状腺炎 / 肾脏损害 / 自身抗体 / 甲状腺球蛋白