骨髓间充质干细胞调节小胶质细胞极化减轻SNI大鼠神经病理性疼痛

摘要

目的 探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）调节小胶质细胞极化对坐骨神经分支选择性损伤（SNI）大鼠神经病理性疼痛的作用及其机制。方法 将50只SD大鼠随机分为sham组（大鼠仅暴露坐骨神经而不结扎）、SNI组（SNI模型建立）、BMSCs组[大鼠SNI造模后连续3 d经鞘内注射BMSCs (1×106)]、BMSCs+sh-NC组[大鼠SNI造模后连续3 d经鞘内注射BMSCs (1×106)，同时鞘内注射敲减对照腺病毒（2.5×107 IU）]和BMSCs+sh-YY1组[大鼠SNI造模后连续3 d经鞘内注射BMSCs (1×106)，同时鞘内注射敲减YY1腺病毒（2.5×107 IU）]，每组10只。采用机械刺激缩足反射阈值（PWT）和热缩足潜伏期（PWTL）评价大鼠神经病理性疼痛程度；免疫荧光染色检测大鼠脊髓组织中CD86、CD206、iNOS和Arg1蛋白阳性率；Western blotting检测大鼠脊髓组织中YY1和KLF4表达。结果 与sham组比较，SNI组大鼠PWTL和PWT值降低（均P <0.05）；脊髓组织中iNOS和CD86蛋白阳性率增加，CD206和Arg1蛋白阳性率降低，YY1和KLF4表达降低（均P <0.05）。与SNI组比较，BMSCs组和BMSCs+sh-NC组大鼠PWTL和PWT值增加（均P <0.05）；脊髓组织中CD86蛋白阳性率降低，CD206蛋白阳性率增加，YY1和KLF4表达增加（均P <0.05）;BMSCs组大鼠脊髓组织中iNOS蛋白阳性率降低，Arg1蛋白阳性率增加。与BMSCs组和BMSCs+sh-NC组比较，BMSCs+sh-YY1组大鼠PWTL和PWT值降低（均P <0.05）；脊髓组织中CD86蛋白阳性率增加，CD206蛋白阳性率降低，YY1和KLF4表达降低（均P <0.05）。结论 SNI大鼠鞘内注射BMSCs可促进脊髓中小胶质细胞M2极化，缓解神经病理性疼痛，其机制可能与上调YY1介导的KLF4表达有关。

关键词

骨髓间充质干细胞 / 神经病理性疼痛 / 小胶质细胞极化 / 转录因子阴阳1 / Krüppel样因子4