TRPV1蛋白对自身免疫性脑脊髓炎进展及Th1和Th17细胞分化的影响

摘要

目的 探讨瞬时感受器电位香草酸受体1（TRPV1）蛋白对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）进展的影响及其机制。方法 将36只C57BL/6野生型小鼠随机分为对照组、模型组、模型+TRPV1抑制剂组，每组12只。EAE模型构建采用皮下注射髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白_35-55混合结核杆菌乳剂，联合腹腔注射百日咳毒素。模型+TRPV1抑制剂组小鼠每日连续腹腔注射TRPV1抑制剂辣椒平溶液（30 mg/kg）。连续35 d观察并评估小鼠EAE症状。第35天处死小鼠，取脊髓组织，采用劳克坚牢蓝染色评估脊髓髓鞘脱失，采用流式细胞术分析脊髓单核细胞中CD4⁺T细胞分化情况，采用Western blotting检测TRPV1蛋白和炎症反应信号蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠神经功能评分增加，脊髓组织出现明显的髓鞘脱失。流式细胞术结果显示，模型组小鼠CD4⁺T细胞向Th1和Th17细胞分化比例增加。与模型组相比，模型+TRPV1抑制剂组小鼠神经功能评分降低，脊髓中炎性细胞因子浸润与髓鞘脱失明显减少，CD4⁺T细胞向Th1和Th17细胞分化比例减少。TRPV1抑制剂明显抑制了TRPV1蛋白表达并降低了p-NF-κB、caspase-1和NLRP3蛋白表达。结论 TRPV1蛋白对EAE进展起重要作用，抑制TRPV1蛋白表达能够抑制Th1和Th17细胞分化，减少脊髓组织髓鞘脱失。

关键词

瞬时感受器电位香草酸受体1 / 自身免疫性脑脊髓炎 / CD4⁺T细胞 / 炎症