右美托咪定通过核因子κB缓解阿霉素诱导的心肌损伤

摘要

目的 探讨右美托咪定（Dex）通过调节核因子κB(NF-κB)缓解阿霉素（Adr）诱导的心肌损伤的机制。方法 将SD大鼠分为control组、Adr组、Adr+Dex组，取心肌织织进行HE染色、免疫组织化学染色，实时定量PCR、Western blotting检测。培养大鼠原代心肌细胞及乳腺癌细胞系MDA-MB-23、肺癌细胞系H226、胃癌细胞系AGS和膀胱癌细胞系5637，并分为control组、Adr组、Adr+Dex组、Dex组、Adr+Dex+NF-kBi组，进行CCK-8实验、免疫荧光染色、活性氧（ROS）含量检测。结果 Adr组大鼠心肌排列紊乱，心肌细胞活性下降，线粒体膜电位降低，ROS生成增加，NF-κB mRNA和蛋白表达显著减少。Adr+Dex组心肌细胞形态改善，细胞活性增加，线粒体膜电位升高，ROS生成减少，Adr+Dex组NF-κB表达显著增加。Adr+Dex+NF-kBi组线粒体膜电位降低，且ROS生成增加。Adr组肿瘤细胞活性降低，与Adr+Dex组比较无统计学差异。结论 Dex不影响Adr的化疗效果，可能通过调节NF-κB改善心肌线粒体膜电位及减少ROS生成，减轻Adr诱导的心肌损伤。

关键词

右美托咪定 / 阿霉素 / 核因子κB / 心肌损伤