CXCR3抑制剂对小鼠类风湿关节炎的治疗作用及机制

摘要

目的 探讨CXCR3抑制剂对小鼠类风湿关节炎（RA）的治疗作用及其相关机制。方法 将30只BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。通过骨胶原诱导法建立小鼠RA模型，造模成功后，治疗组灌胃CXCR3抑制剂SCH 546738(1 mg·kg^-1·d^-1)，对照组和模型组给予相同体积生理盐水，持续4周。每周记录小鼠关节炎指数评分。采用实时PCR和Western blotting检测各组小鼠关节组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）和白细胞介素-1β（IL-1β）表达，采用流式细胞术检测外周血中Th1/Th2细胞比例，采用ELISA检测血清中IFN-γ和IL-4水平。分离小鼠外周血CD4⁺T细胞，并分为CD4⁺T组和CD4⁺T+SCH 546738组（与SCH546738共孵育）。采用流式细胞术检测Th1/Th2细胞比例。结果 与对照组相比，模型组小鼠关节炎指数评分升高，关节组织TNF-α、IFN-γ和IL-1β mRNA和蛋白表达升高，外周血Th1/Th2细胞比例升高，血清中IFN-γ水平升高（均P<0.05）。与模型组相比，治疗组小鼠关节炎指数评分降低，关节组织TNF-α、IFN-γ和IL-1β m RNA和蛋白表达降低，外周血Th1/Th2细胞比例降低，血清中IFN-γ水平降低（均P<0.05）。与CD4⁺T组相比，CD4⁺T+SCH 546738组Th1/Th2细胞比例降低（P<0.001）。结论 CXCR3抑制剂通过降低Th1/Th2细胞比例，改善体内免疫反应，从而缓解小鼠RA的疾病进展。

关键词

CXCR3抑制剂 / Th1/Th2细胞比例 / 类风湿关节炎 / 免疫