吴茱萸碱通过抑制NLRP3/IL-1β/caspase-1信号通路减轻脓毒症大鼠肝损伤

摘要

目的 探讨吴茱萸碱（EVO）能否通过抑制NLRP3/白细胞介素-1β(IL-1β)/胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路减轻脓毒症大鼠的肝损伤。方法 构建脓毒症肝损伤大鼠模型，将建模成功的大鼠分为模型组及L-EVO组、M-EVO组、H-EVO组（EVO灌胃4、8、16 mg/kg）、H-EVO+NLRP3组（EVO灌胃16 mg/kg+NLRP3信号通路激活剂尼日利亚菌素钠盐腹腔注射1 mg/kg），每组各10只。另取10只大鼠作为假手术组（不结扎不穿刺，其余步骤与造模大鼠相同），对照组与模型组给予等量生理盐水（1次/d，连续28 d）。检测大鼠肝功能。用HE染色观察大鼠肝组织病理变化，用TUNEL染色检测大鼠肝组织细胞凋亡，用ELISA检测大鼠血清IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β水平，用Western blotting检测大鼠肝组织中NLRP3/IL-1β/caspase-1信号通路蛋白表达的变化。结果 与对照组相比，模型组大鼠肝组织失去正常结构，肝细胞分布不均匀，伴水肿与空泡；与模型组相比，L-EVO组、M-EVO组、H-EVO组大鼠肝组织细胞排列相对整齐，水肿与空泡减轻，且随着剂量增加，肝组织细胞形态恢复明显；与H-EVO组相比，H-EVO+NLRP3组大鼠肝组织细胞排列紊乱，可见水肿与空泡。与对照组相比，模型组大鼠丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肝组织细胞凋亡率，血清IL-6、TNF-α、IL-1β，肝组织NLRP3、IL-1β、caspase-1蛋白表达水平升高（P<0.05）；与模型组相比，L-EVO组、M-EVO组、H-EVO组大鼠ALT、AST，肝组织细胞凋亡率，血清IL-6、TNF-α、IL-1β，肝组织NLRP3、IL-1β、caspase-1蛋白表达水平降低（P<0.05）；与H-EVO组相比，H-EVO+NLRP3组大鼠ALT、AST，肝组织细胞凋亡率，血清IL-6、TNF-α、IL-1β，肝组织NLRP3、IL-1β、caspase-1蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论 EVO可能通过调节NLRP3/IL-1β/caspase-1信号通路减轻脓毒症大鼠肝损伤。

关键词

吴茱萸碱 / NLRP3 / 白细胞介素-1β / 胱天蛋白酶1 / 脓毒症肝损伤