超声微泡爆破辅助骨髓间充质干细胞移植改善糖尿病肾病的机制研究

摘要

目的 探讨超声微泡爆破辅助骨髓间充质干细胞（BMSC）移植通过Toll样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对糖尿病肾病（DN）炎症反应及肾功能的改善作用及具体机制。方法 建立DN大鼠模型，随机分为模型（Model）组、BMSC组、BMSC+微泡组、BMSC+微泡+TLR-4/NF-κB通路激活剂脂多糖（BMSC+微泡+LPS）组，每组12只，另取12只大鼠作为对照（CK）组。采用生物化学分析仪、双缩脲法、HE染色法、Masson染色法、ELISA法、Western blotting检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酐（s Cr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白总量（24 h-UTP）、肾组织病理变化、纤维化情况、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、TLR-4和NF-κB表达。结果 CK组肾组织结构正常、胶原纤维少；Model组肾组织病变明显，胶原纤维沉积严重；BMSC组及BMSC+微泡组病变依次减轻，而加用LPS后病变加重。与CK组比较，Model组FBG、TC、TG、sCr、BUN、24h-UTP、IL-1β、TNF-α、TLR-4、NF-κB蛋白表达升高（P<0.05）；与Model组相比，BMSC组上述蛋白表达降低（P<0.05）；与BMSC组相比，BMSC+微泡组上述蛋白表达降低（P<0.05）；与BMSC+微泡组比较，BMSC+微泡+LPS组上述蛋白表达升高（P<0.05）。结论超声微泡爆破辅助BMSC移植对DN大鼠的改善作用可能与抑制TLR-4/NF-κB信号通路有关。

关键词

超声微泡爆破 / 骨髓间充质干细胞 / TLR-4/NF-κB信号通路 / 糖尿病肾病