1,25-二羟维生素D₃介导VDR-NLRP6调节Th17/Treg细胞平衡改善脓毒症诱导的急性肾损伤

摘要

目的 探讨1,25-二羟维生素D₃（VD₃）调节Th17/Treg细胞平衡改善脓毒症诱导的急性肾损伤（AKI）的机制。方法将C57BL/6小鼠分为假手术组、脓毒症组（CLP组）、VD₃组、VD₃+敲减对照（VD₃+sh-NC）组和VD₃+敲减NLRP6（VD₃+sh-NLRP6）组，每组10只。通过盲肠结扎穿刺（CLP）建立脓毒症AKI小鼠模型。用HE染色观察各组小鼠肾组织病理损伤；用ELISA检测各组小鼠血肌酐（s Cr）、肾损伤分子1（KIM-1）、白细胞介素-17（IL-17）和白细胞介素-10（IL-10）水平；用流式细胞术检测各组小鼠外周血Th17和Treg细胞比例；用Western blotting检测各组小鼠肾组织中维生素D受体（VDR）和NLRP6蛋白表达。结果 给予VD₃可减轻CLP小鼠肾组织病理损伤，降低小鼠血清中sCr、KIM-1、IL-17水平及外周血Th17细胞比例，增加小鼠外周血Treg细胞比例和血清中IL-10水平，上调小鼠肾组织中VDR和NLRP6蛋白表达；敲减NLRP6逆转了VD₃对CLP小鼠Th17/Treg细胞失衡的改善作用及其肾保护作用。结论 VD₃在脓毒症诱导的AKI中发挥保护作用，其机制可能涉及激活VDR，进而上调NLRP6表达，最终改善Th17/Treg细胞失衡有关。

关键词

1,25-二羟维生素D₃ / 脓毒症 / 急性肾损伤 / Th17/Treg细胞平衡 / 维生素D受体 / NLRP6