毛蕊花糖苷在糖尿病肾病中的保护作用及机制

摘要

目的 探讨毛蕊花糖苷对糖尿病肾病（DN）大鼠模型和高糖诱导肾小球系膜细胞（GMC）损伤的影响及其对沉默信息调解因子（SIRT1）/核因子红系相关因子2(Nrf2)信号通路的作用。方法 体外高糖诱导GMC，分为正常糖组、高糖组、高糖+毛蕊花糖苷组、高糖+毛蕊花糖苷+hsa62组，检测各组纤维化、氧化应激反应，SIRT1和Nrf2蛋白表达，观察线粒体结构。通过腹腔注射链脲佐菌素建立DN大鼠模型，分为正常组、模型组和毛蕊花糖苷治疗组。观察各组大鼠病理变化，检测血糖变化、肾功能指标，SIRT1和Nrf2蛋白表达。结果 与正常组相比，模型组大鼠空腹血糖、血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白水平显著升高（P<0.01）,GMC纤维化和氧化应激反应增加，线粒体结构损伤。毛蕊花糖苷治疗显著降低模型组大鼠的空腹血糖、血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白水平（P<0.01），减轻纤维化和氧化应激反应，改善线粒体损伤。体外实验结果显示，高糖处理诱导GMC的纤维化和氧化应激反应增加，毛蕊花糖苷处理后损伤减轻，且SIRT1抑制剂阻断了毛蕊花糖苷的保护作用。Western blotting结果显示，毛蕊花糖苷治疗上调了模型组大鼠肾组织和GMC中SIRT1和Nrf2蛋白的表达（P<0.01）。结论 毛蕊花糖苷通过激活SIRT1/Nrf2信号通路减轻了DN大鼠GMC的纤维化和氧化应激反应，改善了肾脏功能，具有潜在的DN治疗价值。

关键词

毛蕊花糖苷 / 糖尿病肾病 / 肾小球系膜细胞