瑞马唑仑通过调控BDNF/TrkB信号通路影响衰老大鼠模型术后认知功能

摘要

目的 探究瑞马唑仑（Rem）对衰老大鼠模型术后认知功能的影响，以及对脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B(BDNF/TrkB)信号通路的调控机制。方法 将SD大鼠随机分为control组、model组、Rem-L组、Rem-M组、Rem-H组和Rem-H+7,8-DHF组。用Morris水迷宫实验评估大鼠学习及记忆能力；用HE染色观察大鼠海马神经元的病理变化；用试剂盒检测大鼠血清炎性细胞因子白细胞介素（IL）-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β和脑组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）]水平；用Western blotting检测BDNF/TrkB信号轴相关蛋白及其下游信号分子的表达水平。结果 control组大鼠海马神经元细胞排列紧密、整齐，细胞边界、细胞质及细胞核较清晰，而model组大鼠海马神经元细胞则排列较紊乱，细胞形态不规则，部分细胞核呈固缩状态；model组较control组大鼠逃避潜伏期增加（P<0.05），血清IL-1β、IL-18、TNF-α表达水平及脑组织中MDA、BDNF、TrkB、p-AKT/AKT、ERK1表达水平升高（P<0.05）,SOD、GSH水平降低（P<0.05）;Rem-L组、Rem-M组和Rem-H组较model组大鼠海马神经元细胞逐渐趋于有序，损伤细胞数逐渐减少（P<0.05），逃避潜伏期逐渐缩短（P<0.05），血清IL-1β、IL-18、TNF-α表达水平及脑组织中MDA、BDNF、TrkB表达水平逐渐降低（P<0.05）,SOD、GSH水平逐渐升高（P<0.05）;BDNF/TrkB激活剂7,8-DHF逆转了Rem对衰老大鼠术后认知功能的调控作用（P<0.05）。结论 Rem能够调控衰老大鼠术后认知功能，其作用机制可能与BDNF/TrkB信号通路被抑制有关。

关键词

瑞马唑仑 / 脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B / 衰老 / 术后认知功能