神经营养因子3通过激活自噬抑制焦亡促进脓毒症脑损伤后神经功能恢复

摘要

目的 探讨神经营养因子3(NT-3)促进脓毒症脑损伤（SAE）后神经功能恢复的作用及机制。方法 将24只SD大鼠随机分成Sham组、SAE组和SAE+NT-3组，每组8只。采用大鼠脑损伤行为学评分评估脑损伤情况；采用Western blotting检测各组NT-3、s100β、胱天蛋白酶1(caspase-1)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)表达，采用免疫组织化学检测各组白细胞介素-1β(IL-1β)表达。将小鼠海马神经元HT22细胞分成Normal组、脂多糖（LPS）组、LPS+NT-3组、 LPS+NT-3+3-MA组和LPS+NT-3+Compound C组。采用Western blotting检测各组LC3B、NLRP3、ASC、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR表达；采用免疫荧光检测细胞caspase-1表达。结果 与第1天相比，脓毒症大鼠脑组织NT-3表达在第2～3天逐渐增多（P<0.05）；与SAE组相比，SAE+NT-3组神经功能评分上升，IL-1β、S100β、caspase-1在第1～2天表达水平下降，自噬水平表达水平升高（均P<0.05）。与LPS组相比，LPS+NT-3组caspase-1在1～3 h表达水平下降，自噬水平升高（均P<0.05）；与LPS+NT-3相比，LPS+NT-3+3-MA组NLRP3、ASC表达水平升高，caspase-1阳性细胞增多（均P<0.05）,LPS+NT-3+Compound C组p-AMPK减少，p-m TOR增多，自噬水平降低（均P<0.05）。结论NT-3经AMPK/mTOR信号通路在SAE早期激活自噬，清除焦亡激活蛋白NLRP3、ASC，从而促进神经功能恢复。

关键词

脓毒症脑损伤 / 自噬 / 焦亡 / 神经营养因子3 / 神经元 / 焦亡激活蛋白