淫羊藿苷对脓毒症心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡和TGF-β1/Smad3信号通路的影响

摘要

目的 探讨淫羊藿苷对脓毒症心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路的影响。方法SD大鼠腹腔注射脂多糖建立脓毒症心肌损伤模型，随机分为模型组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组、淫羊藿苷高剂量+SRI-011381组，每组10只。另取10只大鼠腹腔注射等量生理盐水，设为对照组。分组干预后，应用超声诊断仪检测各组大鼠左心室舒张末内径（LVEDD）、左心室收缩末内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、左心室收缩压（LVSP）。采用HE染色检测各组大鼠心肌组织形态，采用透射电镜观察各组大鼠心肌组织超微结构，采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清心肌损伤标志物[心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶（CK-MB）]和炎性细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子（TNF-α）]水平，采用Western blotting检测各组大鼠心肌组织TGF-β1/Smad3通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠LVEDD和LVESD，心肌病理评分，心肌细胞凋亡率，cTnT、CK-MB、IL-6、TNF-α水平，TGF-β1蛋白表达水平，p-Smad3/Smad3升高（P<0.05）,LVEF和LVSP降低（P<0.05）。与模型组比较，淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组大鼠上述病理指标均得到改善，且高剂量淫羊藿苷组作用更强。SRI-011381可减弱淫羊藿苷对脓毒症心肌损伤大鼠各病理指标的改善作用。结论 淫羊藿苷可通过阻止TGF-β1/Smad3信号通路激活，抑制脓毒症大鼠炎症反应，进而减轻心肌细胞凋亡和心肌损伤。

关键词

淫羊藿苷 / 脓毒症 / 心肌损伤 / 凋亡 / TGF-β1/Smad3信号通路