川陈皮素调节Shh/Gli1信号通路对子宫内膜异位症大鼠血管生成的影响

摘要

目的 分析川陈皮素（NOB）调节音猬因子（Shh）/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路对子宫内膜异位症（EMT）大鼠血管生成的影响。方法 选取动情期SPF级雌性健康SD大鼠70只，随机选取10只为正常组，其余60只建立EMT大鼠模型。EMT大鼠随机分为EMT组（腹腔注射生理盐水）、L-NOB组（腹腔注射5 mg/kg NOB）、H-NOB组（腹腔注射10 mg/kg NOB）、PUR组（腹腔注射10 mg/kg NOB,0.69 mg/kg PUR）、CYC组（腹腔注射10 mg/kg NOB,0.69 mg/kg CYC），连续28 d。HE染色观察各组大鼠子宫内膜组织病理形态；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清血管内皮生长因子（VEGF）、超氧化物歧化酶（SOD）、血小板衍生生长因子（PDGF）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、丙二醛（MDA）水平及腹腔积液中白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β水平。Western blotting检测各组大鼠子宫内膜组织中Shh、基质金属蛋白酶2(MMP2)、Gli1、血管生成素1(Ang-1)、CD31、VEGF表达。结果 正常组大鼠无异位病灶出现，在位子宫内膜组织形态正常，细胞排列整齐均匀，界限清晰。EMT组、PUR组存在异位病灶，呈透亮囊状，表面有血管，间质细胞增多，出现大量炎症细胞浸润；L-NOB组、H-NOB组、CYC组病灶较小，表面血管生成和内部积液较少，炎症细胞减少。与正常组比较，EMT组大鼠在位内膜厚度，异位组织体积、重量，血清VEGF、PDGF、bFGF、MDA水平，腹腔积液中IL-6、TNF-α、IL-1β水平及子宫内膜组织中Shh、Gli1、MMP2、VEGF、Ang-1、CD31表达增加；血清GSH-Px、SOD水平减少（均P<0.05）。与EMT组比较，L-NOB组、H-NOB组在位内膜厚度，异位组织体积、重量，血清、腹腔积液、子宫内膜组织中上述各指标水平均明显改善（均P<0.05）。与H-NOB组比较，PUR组上述各指标水平均被逆转（P<0.05）；而CYC组上述各指标水平均进一步改善（P<0.05）。结论 NOB可能通过抑制Shh/Gli1信号通路抑制EMT大鼠血管生成。

关键词

川陈皮素 / Shh/Gli1信号通路 / 子宫内膜异位症 / 血管生成