肉苁蓉苯乙醇苷通过SIRT2-C/EBPβ-AREG轴调节成骨分化治疗骨质疏松症

摘要

目的 基于SIRT2-C/EBPβ-AREG轴探讨肉苁蓉苯乙醇苷（CPhGs）通过调控成骨分化改善骨质疏松的作用机制。方法采用卵巢切除法建立小鼠骨质疏松模型。分别采用micro-CT、钙黄绿素双标记和苏木素-伊红染色评估骨小梁数量/厚度、骨形成率和组织形态。采用Western blotting、免疫共沉淀检测SIRT2-C/EBPβ-AREG轴相关蛋白SIRT2、C/EBPβ、AREG表达。采用实时定量PCR检测成骨分化标志基因OCN、OPN、RUNX2、C/EBPβ、AREG mRNA表达。结果 CPhGs干预显著改善卵巢切除小鼠骨小梁微结构并促进骨形成，其机制涉及激活SIRT2介导的C/EBPβ去乙酰化，进而上调AREG表达。细胞实验证实，CPhGs通过增强SIRT2与C/EBPβ的相互作用，显著提高MC3T3-E1细胞中碱性磷酸酶活性及OCN、OPN、RUNX2等成骨基因表达，且该效应可被SIRT2敲低逆转。结论 CPhGs通过SIRT2-C/EBPβ-AREG轴调控成骨分化进程，为中药活性成分治疗骨质疏松症提供了新的分子靶点和理论依据。

关键词

肉苁蓉苯乙醇苷 / SIRT2-C/EBPβ-AREG轴 / 成骨分化 / 骨质疏松症