褪黑素改善长期低氧诱导的卵巢颗粒细胞凋亡的分子机制

摘要

目的 探讨褪黑素改善长期低氧诱导的卵巢颗粒细胞凋亡的作用及机制。方法 提取大鼠卵巢颗粒细胞，分为常氧组、低氧组和褪黑素组，低氧组和褪黑素组建立低氧致颗粒细胞损伤模型，褪黑素组颗粒细胞损伤模型建立后给予褪黑素处理。将24只大鼠随机分为空白对照组、模型组和干预组，每组8只。模型组和干预组建立长期低氧致卵巢功能衰退大鼠模型，干预组卵巢功能衰退大鼠模型建立后腹腔注射褪黑素。采用CCK-8法检测细胞增殖情况，乳酸检测试剂盒检测乳酸分泌，缺氧诱导因子1α(HIF-1α)试剂盒检测HIF-1α蛋白表达，酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清和颗粒细胞上清液中雌二醇和孕酮水平，流式细胞仪检测颗粒细胞凋亡情况，HE染色观察大鼠卵巢组织形态，Western blotting检测大鼠卵巢组织中凋亡相关蛋白Bax、caspase-3表达水平。结果 与常氧组相比，低氧组卵巢颗粒细胞增殖能力减弱、凋亡增加，乳酸和HIF-1α表达水平升高，血清雌二醇和孕酮水平降低（P<0.05）；与低氧组相比，褪黑素组上述指标均明显改善（P<0.05）。与空白对照组相比，模型组大鼠乳酸分泌、HIF-1α表达增加，血清雌二醇和孕酮水平降低，HE染色可见卵泡减少，卵巢组织中Bax和caspase-3表达水平升高；与模型组相比，干预组这些指标均明显改善（P<0.05）。结论 褪黑素通过改善低氧诱导的颗粒细胞凋亡，促进卵巢功能恢复，具有较好的临床转化潜力。

关键词

褪黑素 / 低氧 / 大鼠 / 卵巢 / 颗粒细胞