LY294002通过抑制Th17细胞分化减轻银屑病炎症反应

摘要

目的 探讨LY294002通过蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白C1-信号转导与转录激活因子3/低氧诱导因子α/维甲酸相关孤核受体γt(AKT/mTORC1-STAT3/HIF-1α/RORγt)信号通路抑制Th17细胞分化，从而减轻银屑病免疫炎症的作用及可能机制。方法用5%咪喹莫特制备银屑病样皮炎小鼠模型，采用不同浓度LY294002进行体内干预实验，评价小鼠皮损严重程度、组织病理学改变、皮损组织中Th17细胞比例、皮损及脾脏组织中关键节点信号分子表达水平；并将LY294002体外作用于小鼠脾脏单个核细胞，评价其对Th17细胞及关键节点信号分子表达的影响。结果 LY294002能够明显减轻模型鼠皮损严重程度、组织病理学改变，减少皮损中Th17细胞比例，降低皮损及脾脏组织中HIF-1α、RORγt、白细胞介素（IL）-17A mRNA表达水平及p-AKT、p-m TOR、p-STAT3、HIF-1α、RORγt、IL-17A蛋白表达水平，高剂量LY294002组干预效应与IL-17A单克隆抗体抑制组相似。体外干预实验结果显示，高浓度LY294002能够更显著抑制脾脏单个核细胞中Th17细胞比例以及以上关键信号分子的表达水平，且与IL-17A单克隆抗体抑制组抑制效应相近。结论 LY294002可能通过AKT/mTORC1-STAT3/HIF-1α/RORγt信号轴抑制Th17细胞分化及IL-17A分泌，进而减轻银屑病炎症反应。

关键词

银屑病 / LY294002 / Th17细胞 / 白细胞介素-17A