miR-488-3p调控cGAS-STING信号通路对肾小管上皮细胞损伤的影响

摘要

目的 探讨miR-488-3p调控环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（c GAS）-干扰素基因刺激因子（STING）通路对肾小管上皮细胞损伤的影响。方法 将人肾小管上皮细胞HK-2分为对照组、缺氧复氧（HR）组、抑制对照组、miR-488-3p抑制组、cGAS-STING通路激活剂（RocA）组、miR-488-3p抑制+RocA组。用实时定量PCR检测HK-2细胞中miR-488-3p的表达水平；用CCK-8法检测细胞活力；用ELISA检测HK-2细胞上清液中白细胞介素（IL）-10、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；用DCFH-DA法检测细胞中活性氧（ROS）平均荧光强度。结果 与对照组比较，HR组HK-2细胞中miR-488-3p表达水平、上清液中IL-1β和TNF-α水平、细胞中ROS平均荧光强度、丙二醛（MDA）水平、细胞凋亡率及cleaved caspase-3、Bax、cGAS、STING蛋白表达水平升高，细胞活力、上清液中IL-10水平、细胞中超氧化物歧化酶（SOD）水平降低（P<0.05）；与HR组、抑制对照组比较，miR-488-3p抑制组HK-2细胞中miR-488-3p表达、上清液中IL-1β和TNF-α水平、细胞中ROS平均荧光强度、MDA水平、细胞凋亡率及cleaved caspase-3、Bax、cGAS、STING蛋白表达水平降低，细胞活力、上清液中IL-10水平、细胞中SOD水平升高（P<0.05）。结论 下调miR-488-3p表达可抑制HR诱导的HK-2细胞炎症、氧化应激及细胞凋亡，减轻细胞损伤的机制可能与抑制cGAS-STING通路激活有关。

关键词

miR-488-3p / 肾小管上皮细胞 / 急性肾损伤 / 凋亡 / 氧化应激