神经妥乐平通过TLR4/NF-κB信号通路减轻白蛋白结合型紫杉醇诱导的神经病理性疼痛

摘要

目的 探讨神经妥乐平（NTP）对白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）诱导的神经病理性疼痛的作用及其机制。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、Nab-PTX组、Nab-PTX联合NTP组（Nab-PTX+NTP组）和Nab-PTX联合核因子κB抑制剂PDTC组（Nab-PTX+PDTC组），检测4组大鼠机械缩足反射阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）。取各组大鼠L_4～6脊髓组织，通过酶联免疫吸附试验检测炎性细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的表达水平；免疫荧光染色检测小胶质细胞活化情况；实时PCR和Western blotting分别检测TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平。结果 Nab-PTX诱导大鼠出现神经病理性疼痛，表现为MWT、TWL下降；NTP和PDTC均能减轻Nab-PTX诱导的神经病理性疼痛，减少MWT、TWL下降幅度。与对照组相比，Nab-PTX组TNF-α、IL-6、Iba-1水平升高，TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05）。与Nab-PTX组相比，Nab-PTX+NTP组和Nab-PTX+PDTC组TNF-α、IL-6、Iba-1水平降低，TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论 NTP能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠炎症反应，进而减轻Nab-PTX诱导的神经病理性疼痛。

关键词

神经妥乐平 / 白蛋白结合型紫杉醇 / 神经病理性疼痛 / 小胶质细胞 / TLR4/NF-κB信号通路