苦参碱通过HMGB1/RAGE信号通路抑制人乳头瘤病毒阳性宫颈癌的发生和发展

摘要

目的 探讨苦参碱调节HMGB1/RAGE信号通路对人乳头瘤病毒（HPV）阳性宫颈癌发生和发展的影响。方法 将HeLa细胞随机分为对照组、苦参碱组、pc-HMGB1组、pc-NC组、苦参碱+pc-HMGB1组。采用CCK-8法、流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡情况；用Transwell、细胞划痕实验分别检测细胞侵袭和迁移；用体外三维培养检测细胞血管生成拟态（VM）；用Western blotting检测细胞HMGB1/RAGE信号通路蛋白表达。构建HeLa移植瘤裸鼠，检测苦参碱对肿瘤生长、血管生成及HMGB1/RAGE信号通路蛋白表达的影响。结果 与对照组相比，苦参碱组细胞活力、侵袭数、迁移率、管腔形成数、HMGB1与RAGE蛋白表达降低，凋亡率升高（P<0.05）;pc-HMGB1组各指标变化趋势与苦参碱组相反；裸鼠实验进一步证实了苦参碱对宫颈癌发生发展的抑制作用，而pc-HMGB1逆转了苦参碱对宫颈癌发生、发展的抑制作用。结论 苦参碱可通过阻止HMGB1/RAGE信号通路激活抑制HPV阳性宫颈癌的发生和发展。

关键词

苦参碱 / HMGB1/RAGE / 人乳头瘤病毒 / 宫颈癌 / 发生 / 发展