银杏叶提取物通过调控p38 MAPK/MLCK信号通路对高氧诱导的急性肺损伤小鼠肠黏膜屏障的保护作用

摘要

目的 探讨银杏叶提取物（GBE）通过p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/肌球蛋白轻链激酶（MLCK）信号通路，对高氧诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、ALI组、低剂量GBE组、高剂量GBE组和高剂量GBE+茴香菌素（anisomycin）组，每组10只。测定小鼠氧分压（PaO₂）、二氧化碳分压（PaCO₂）以及肺湿重与干重比值（W/D）；组织学染色观察肺和小肠组织病理变化并评分；酶联免疫吸附试验检测血清炎性细胞因子、D-乳酸（D-LA）和小肠sIgA水平；Western blotting检测相关蛋白表达。结果 与对照组相比，ALI组小鼠PaO₂及闭合蛋白（occludin）、密封蛋白（claudin）、闭合小带蛋白1（ZO-1）蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,PaCO₂、W/D、肺和小肠病理评分、炎性细胞因子、D-LA、DAO、sIgA水平以及p-p38 MAPK/p38 MAPK和MLCK蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。与ALI组比，低剂量GBE组和高剂量GBE组上述指标呈相反变化，且高剂量GBE组改善更显著。而高剂量GBE+anisomycin组与高剂量GBE组比较，治疗作用显著减弱（P<0.05）。结论 GBE可能通过调控p38 MAPK/MLCK信号通路，减轻炎症反应，并升高肠黏膜屏障相关蛋白的表达水平，对肠黏膜屏障发挥保护作用。

关键词

银杏叶提取物 / 高氧 / 急性肺损伤 / 肠黏膜屏障 / p38 MAPK/MLCK / 炎症