逆生：完全分化细胞可塑性在再生与肿瘤发生中的双重角色

摘要

逆生是指完全分化的成熟细胞在组织损伤后，通过内源性程序逆向转化为前体状态并参与修复的过程。这一过程分为3个关键阶段：（1）通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(m TORC1)信号激活自噬，降解分化特征性结构；（2）解除分化状态，激活干细胞相关基因（如SOX9、LGR5）;(3)重启细胞周期实现功能性增殖。其中，m TORC1的抑制与再激活是核心调控机制，发挥协调自噬、代谢重编程及基因组监护作用。逆生具有生理与病理双重角色，胃主细胞、胰腺腺泡细胞等可通过逆生参与损伤修复，但异常激活会导致肠上皮化生，增加癌变风险；在肿瘤发生中，逆生会驱动突变累积，突破“癌症干细胞”理论框架，使分化细胞直接参与肿瘤起源，并通过表型可塑性介导耐药与转移。本文系统阐述逆生的分子机制、在组织修复中的作用模式及与肿瘤发生的关联，揭示其在健康与疾病中的双重角色，并展望未来研究方向。

关键词

逆生 / 自噬 / 细胞可塑性 / 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1