通络兰白饮通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路减轻肾病综合征大鼠肾纤维化

摘要

目的 探究通络兰白饮能否通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路减轻肾病综合征（NS）大鼠肾纤维化。方法 将SD大鼠分为正常组（Control组）、模型组（NS组）、低剂量通络兰白饮组（L-TL组）、高剂量通络兰白饮组（H-TL组）、高剂量通络兰白饮+Nrf抑制剂ML385组（H-TL+ML385组）。检测各组大鼠尿蛋白水平和血肌酐、尿素氮、白蛋白、胆固醇、甘油三酯水平；检测各组大鼠肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平；TUNEL染色检测各组大鼠肾组织中细胞凋亡情况；HE染色检测各组大鼠肾组织的病理变化；Western blotting检测各组大鼠肾组织中Nrf2/HO-1/NQO1信号通路、细胞外基质沉积相关蛋白表达水平。结果 与Control组比较，NS组大鼠尿蛋白，血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇，MDA、胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白水平增高；肾组织损伤严重，细胞凋亡增加；而白蛋白，SOD,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平降低（P<0.05）。与NS组比较，L-TL组、H-TL组大鼠尿蛋白，血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇，MDA、胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白水平降低；肾组织损伤减轻，细胞凋亡减少；而白蛋白，SOD,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平增高（P<0.05）。与H-TL组比较，H-TL+ML385组大鼠尿蛋白，血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇，MDA、胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白水平增高；肾组织损伤严重，细胞凋亡增加，而白蛋白，SOD,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平降低（P<0.05）。结论 通络兰白饮可能通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路，增强NS大鼠抗氧化能力，减轻肾纤维化，从而改善肾脏的病理损伤及肾功能。

关键词

Nrf2/HO-1/NQO1信号通路 / 通络兰白饮 / 肾病综合征 / 大鼠 / 肾纤维化